비만은 에너지 흡수와 저장, 인슐린 저항성, 대사와 연관된 변화로 인해 지방 무게가 증가되는 만성이면서 낮은 정도의 염증 상태와 연관되어 있다는 것을 미국 콜롬비아 대학교 Naomi Berrie Diabetes Center의 Anthony W. Ferrante, Jr. 연구진과 Novartis Institutes for Biomedical Research의 Hong Chen 그룹의 연구 결과가 발표('Journal of Clinical Investigation”2003.12.15.)되었다. 그러나 Chronic inflammation과 인슐린 저항성 사이를 연결하는 분자적 신호전달 경로는 아직 알려져 있지 않다. 이번 이 두 연구그룹은 비만인 지방 조직은 대식세포가 침투된 특성을 가지고, 이들 대식세포가 지방 조직의 염증을 일으키는 중요한 원천이 된다는 것을 발표했다. 이 두 연구진들은 대규모 범위의 유전자 발현 분석과 조직학적 검사를 통해, 다양한 정도의 비만인 마우스와 마른 마우스의 여러 조직에서 유전자 발현 차이를 비교하였다. 그들은 비만에서 의미 있게 조절되는 유전자 상당수가 지방 조직의 염증 유전자와 대식세포 유전자들임을 알아내었다. 연구진은 지방 조직으로의 macrophage infiltration이 인간 비만의 특징이며, 지방 조직에서 대식세포의 축적이 비만을 예견할 수 있다는 것이 의미 있다는 것을 밝혀냈다. 연구진은 많은 염증과 관련된 유전자와 대식세포 특이적 유전자들의 고발현이 인슐린 농도가 증가하기 앞서서 일어나며, 인슐린 감도를 높이는 약물로 처치 시 이들 유전자들이 저발현됨을 입증했다. 이 결과는 비만과 연관된 인슐린 저항성이 적어도 부분적으로 지방 조직에서 시작되는 만성적 염증 질환임을 제시하는 것이다. 어떻게 지방 조직에서 염증 반응이 인슐린 저항성을 일으키는지 밝혀져야 하지만 이번 두 연구는 비만에서 일어나는 지방 조직의 분자적 변화에 대식세포가 관여한다는 것을 보여준다. 이는 대식세포의 비만에 대한 기여 역할을 조명하는 데 의의가 있다. 원본 논문: 1. https://www.the-jci.org/press/19451.pdf Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance Hong Chen Novartis Institutes for Biomedical Research Inc., Cambridge, Massachusetts, USA. Phone: 617-871-7344 Fax: 617-551-9540 E-mail: hong.chen@pharma.novartis.com 2. https://www.the-jci.org/press/19246.pdf Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue Inflammation of fat cells linked to obesity-related insulin resistance Obesity is associated with a state of chronic, low-grade inflammation and alterations in fat mass are associated with changes in energy intake and storage, insulin sensitivity, and meta★bolism. However the molecular pathways underlying a link between chronic inflammation and insulin resistance are unknown. In the December 15 issue of the Journal of Clinical Investigation two studies from independent research groups at Novartis Institutes for Biomedical Research, Massachusetts, and the Naomi Berrie Diabetes Center at Columbia University, New York, report that obese fatty tissue is characterized by the infiltration of macrophages and that these macrophages are an important source of inflammation in this tissue. Both studies utilized large-scale gene expression analysis and histological evidence to compare the differences in gene expression in multiple tissues of both lean mice and mice of varying degrees of obesity. They found that the largest class of genes significantly regulated in obesity consists of macrophage and inflammatory genes in fatty tissue. Anthony Ferrante, Jr., and colleagues provide evidence that macrophage infiltration of adipose tissue is characteristic of human obesity, by demonstrating that body mass index and average fat cell size were significant predictors of macrophage accumulation in adipose tissue. Hong Chen and colleagues demonstrated that the upregulation of many inflammation and macrophage–specific genes precedes a dramatic increase in circulating insulin levels and treatment with an insulin-sensitizing drug triggered downregulation of these genes. The data suggests that obesity-related insulin resistance is, at least in part, a chronic inflammatory disease initiated in adipose tissue. In an accompanying commentary, Kathryn Wellen and Gökhan Hotamisligil from the Harvard School of Public Health discuss the inflammation of obese adipose tissue. While it remains to be shown how the inflammatory response in fatty tissue causes insulin resistance, these two studies prompt consideration of new models of the molecular changes that occur in fatty tissue in obesity in which macrophages play a major role. ### TITLE: Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance AUTHOR CONTACT: Hong Chen Novartis Institutes for Biomedical Research Inc., Cambridge, Massachusetts, USA. Phone: 617-871-7344 Fax: 617-551-9540 E-mail: hong.chen@pharma.novartis.com View the PDF of this article at: https://www.the-jci.org/press/19451.pdf RELATED ARTICLE: TITLE: Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue AUTHOR CONTACT: Anthony W. Ferrante, Jr. The Naomi Berrie Diabetes Center, Columbia University College of Physicians and Surgeons, New York, New York, USA. Phone: 212-851-5322 Fax: 212-851-5331 E-mail: awf7@columbia.edu View the PDF of this article at: https://www.the-jci.org/press/19246.pdf